La discinesia ciliare primitiva (PCD) è una malattia genetica rara caratterizzata da alterazione morfologica e funzionale della ciglia vibratili.

La prevalenza della pcd PCD è stata valutata in italia a 1:15.000 abitanti (1).

Etiopatogenesi:

La funzione dell’epitelio ciliato presente in vari distretti del nostro organismo, in particolare delle vie aeree superiori e inferiori, è quella di determinare la clearance del muco che lo riveste.
Nella PCD si verifica una alterata funzione di tale epitelio con conseguente deficit nel sistema di clearence muco-ciliare. Nelle vie aeree superiori e inferiori tale anomalia causa frequenti infezioni promosse dal ristagno di muco con conseguente sviluppo di bronchiectasie, rinusinusite cronica e otite media (2,3).

Sintomi:

Nel bambino piccolo i sintomi iniziali sono caratterizzati dal naso sempre chiuso (più frequente nei primi mesi di vita), da otiti ricorrenti con progressiva ipoacusia, associate a rinosinusiti mucopurulente, da bronchiti ricorrenti con tosse catarrale accompagnata o meno da respiro sibilante ed episodi febbrili. La malattia progredisce nell’età adulta con la comparsa di bronchi ectasie e la distruzione progressiva del polmone che può richiedere anche il trapianto polmonare. La distruzione della membrana timpanica in seguito alle ripetute otiti medie può portare alla ipoacusia e alla sordità nell’adulto. La PCD può anche essere associata a subfertilità sia nel maschio che nella femmina. In altri casi essa si associa ad anomalie renali, cardiache, oculari. Nel 40-50% dei casi, è presente la Sindrome di Kartagener con situs viscerum inversus e altre forme di eterotassia. In questi casi la diagnosi viene fatta già nel primo anno di vita.

Genetica:

La PCD è considerata una malattia autosomica recessiva; le mutazioni nei geni DNAH5 o DNAI1 sono presenti in circa il 30% dei pazienti e sono spesso associate a difetto ultrastrutturale delle ciglia. Un altro gene candidato è il DNAH11 (ma nuovi geni vengono tuttora segnalati) e la sua mutazione causa alterazione della motilità ciliare senza evidente difetto ultrastrutturale ). La conferma della diagnosi in questi casi è complicata perché la morfologia ultrastrutturale delle ciglia non sempre correla con la funzione. Nella maggior parte dei pazienti però la combinazione tra analisi funzionale e strutturale è necessaria per una diagnosi definitiva.

Diagnosi:

Uno dei maggiori problemi nella diagnosi di PCD è l’assenza iniziale di sintomi specifici. Per questa ragione nella maggior parte dei pazienti, gli esami diagnostici appropriati vengono ritardati (4). In una recente revisione della letteratura, l’età media alla diagnosi era riportata a 4,8 anni (1).

Per fare diagnosi di PCD come primo approccio si usa l’analisi diretta alla microscopia ottica della frequenza del battito ciliare e della morfologia del battito in campioni di epitelio prelevato dalle vie aeree, usando un microscopio a contrasto di fase (Nomarsky) dotato di videocamera “high speed”. Comunque è richiesta una grande esperienza dell’esaminatore per distinguere le disfunzioni ciliari primarie da quelle secondarie. Altra indagine di screening è la misurazione di Ossido Nitrico (NO) nasale, che nel paziente affetto da PCD risulta particolarmente basso.Quindi si passa all’esame ultrastrutturale delle ciglia eseguito alla microscopia elettronica (ME), che include anche la valutazione dell’orientamento delle ciglia. I campioni da studiare in ME si possono ottenere con il brushing nasale oppure con il brushing e/o la biopsia della mucosa bronchiale durante la fibrobroncoscopia (FOB).

Terapia:

Per quanto riguarda la terapia non esistono trials clinici controllati e randomizzati, per la esiguità del numero di pazienti che di volta in volta partecipano allo studio. Molti dei farmaci utilizzati provengono dall’esperienza sui bambini affetti da Fibrosi Cistica, che è però una malattia genetica meno rara e etiopatogeneticamente molto diversa.

Bibliografia:

1. Kuehni CE, Frischer T, Strippoli MP, Maurer E, Bush A, Nielsen KG, Escribano A, Lucas JS, Yiallouros P, Omran H, Eber E, O'Callaghan C, Snijders D, Barbato A; ERS Task Force on Primary Ciliary Dyskinesia in Children. Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children. Eur Respir J. 2010 Dec;36(6):1248-58.

2. Noone PG, Leigh MW, Sannuti A, Minnix SL, Carson JL, Hazucha M, Zariwala MA, Knowles MR. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Feb 15;169(4):459-67.

3. Barbato A, Frischer T, Kuehni CE, Snijders D, Azevedo I, Baktai G, Bartoloni L, Eber E, Escribano A, Haarman E, Hesselmar B, Hogg C, Jorissen M, Lucas J, Nielsen KG, O'Callaghan C, Omran H, Pohunek P, Strippoli MP, Bush A. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children. Eur Respir J. 2009 Dec;34(6):1264-76.

4. Strippoli MP, Frischer T, Barbato A, Snijders D, Maurer E, Lucas JS, Eber E, Karadag B, Pohunek P, Zivkovic Z, Escribano A, O'Callaghan C, Bush A, Kuehni CE. Management of primary ciliary dyskinesia in European children: recommendations and clinical practice. Eur Respir J. 2012 Jan 26. [Epub ahead of print]